Psychotropic drug use and suggestive depression symptoms associated with NR3C1 DNA methylation / Uso de drogas psicotrópicas e sintomas sugestivos de depressão associados à metilação do DNA do NR3C1

Introduction: Psychiatric disorders have become a global problem that leads millions of people to use psychotropic medications, especially benzodiazepines. The effects of these substances are widely known regarding tolerance and chemical dependence, however, from epigenetics perspective, there are still little known.Objective: To evaluate the association between psychotropic drug use, NR3C1 gene methylation and its relation with symptoms suggestive of depression in adult individuals assisted in the public health system.Methods: 385 adult volunteers (20-59 years) users of the Brazilian Unified Health System were recruited to evaluate socioeconomic, health, lifestyle conditions in a cross sectional study. BDI-II evaluated symptoms suggestive of depression and pyrosequencing evaluated NR3C1 DNA methylation. Bivariate and multivariate Poisson regression model with robust variance (p < 0.05) evaluated the association between psychotropic drug use and NR3C1 gene methylation.Results: Specific depressive symptoms such as irritability, insomnia and fatigability were associated with psychotropic drug use. Symptoms of past failure, indecision and loss of appetite were associated with hypermethylation patterns in CpGs 40 to 47 of NR3C1 gene. Moreover, psychotropic drug use is associated with 50% reduction in NR3C1 gene methylation, through model adjusted with socioeconomic, health and lifestyle confounding variables.Conclusions: Psychotropic drug use and depressive symptoms was associated with changes in NR3C1 DNA methylation. In this context, epigenetic modification resulting from psychotropic drug use and depressive symptoms could be considered, mainly in population studies with epigenetic evaluation, where these factors may be influencing the findings of future studies.

Introdução: os distúrbios psiquiátricos tornaram-se um problema global que leva milhões de pessoas ao uso de medicamentos psicotrópicos. Os efeitos dessas substâncias são amplamente conhecidos quanto à tolerância e dependência química, porém, do ponto de vista epigenético, ainda são pouco conhecidos.Objetivos: avaliar a associação entre o uso de drogas psicotrópicas, metilação do gene NR3C1 e sua relação com sintomas sugestivos de depressão em indivíduos entre 20 a 59 anos usuários da rede pública de saúde.Método: 385 voluntários de 20-59 anos, usuários do Sistema Único de Saúde brasileiro foram recrutados para avaliação das condições socioeconômicas, de saúde e de estilo de vida em estudo transversal. O BDI-II avaliou sintomas sugestivos de depressão e o pirosequenciamento avaliou a metilação do DNA de NR3C1. Modelo de regressão de Poisson bivariado e multivariado com variância robusta (p < 0,05) avaliou a associação entre o uso de drogas psicotrópicas e metilação do gene NR3C1.Resultados: sintomas depressivos específicos como irritabilidade, insônia e fadiga foram associados ao uso de medicamentos psicotrópicos. Sintomas de fracasso passado, indecisão e perda de apetite foram associados a padrões de hipermetilação nos CpGs 40 a 47 do gene NR3C1. Além disso, o uso de psicofármacos está associado à redução de 50% na metilação do gene NR3C1, por meio de modelo ajustado com variáveis de confusão socioeconômicas, de saúde e estilo de vida.Conclusão: o uso de drogas psicotrópicas e sintomas específicos depressivos foram associados a alterações na metilação do DNA de NR3C1.

Electrocardiographic changes and changes in cardiac lactate and troponin I levels associated with search and rescue physical activity in military dogs / Alterações eletrocardiográficas e nos níveis de lactato e troponina I cardíaca associadas à atividade física de busca e salvamento em cães militares

Rescue and recovery dogs intercalate the activity intensity developed, which also triggers significant metabolic changes in cardiac physiology. Thus, we evaluated the changes that search simulation causes in glucose, lactate, and cardiac troponin I level (cTnI) and the electrocardiographic and heart rate during the activity and recovery phase to predict the physiological adaptation to the exercise. Five healthy adult dogs from the Rescue and Recovery Service of Military Firefighters Corps were submitted to 60 minutes search operation simulation in the woods. They covered a forest area of approximately 50,000 m2. The dogs were loose and accompanied by their driver, and they could perform any physical activity. Were evaluated serum biochemical analysis of glucose, lactate, cardiac troponin I, electrocardiographic, and heart rate (rest, exercise phase, and recovery time). No changes in glucose levels, heart rate, and cardiac rhythm were detected. In comparison to baseline values, there is an increase: in lactate at the end of the exercise phase [EXER] (60'EXER), and in the recovery phase [RCT] at 30'RCT and 60'RCT, and cTnI at 60'RCT, 120'RCT, and 4hRCT. P wave duration was significantly higher at 60'EXER, 15'RCT, and 30'RCT, with no alterations in wave amplitude. QRS interval duration significantly increased at 30'RCT, and the ST segment presented a significant difference at 60'EXER, 15'RCT, and 60'RCT compared to the rest moment. The moderate alterations in lactate and cTnI and few alterations in the electrocardiographic and heart rate maintenance suggest the adaptation of rescue and recovery dogs to the type, intensity, and duration of search operation simulation performed.(AU)

Cães de busca e resgate intercalam a intensidade da atividade desenvolvida que desencadeia alterações metabólicas significativas, bem como na fisiologia cardíaca. Assim, foram avaliadas as alterações que a simulação de busca produz nos níveis de glicose, lactato, troponina I cardíaca (cTnI), bem como na frequência cardíaca e atividade eletrocardiográfica durante a fase de atividade e recuperação, a fim de predizer a adaptação fisiológica ao exercício. Cinco cães adultos saudáveis do Serviço de Resgate e Salvamento do Corpo de Bombeiros Militares foram submetidos à simulação de operação de busca de 60 minutos na mata e cobriram uma área florestal de aproximadamente 50.000 m2. Os cães estavam soltos, acompanhados pelo condutor e estavam livres para realizar qualquer tipo de atividade física. Foram avaliados os níveis séricos de glicose, lactato e troponina I cardíaca, atividade eletrocardiográfica e frequência cardíaca em repouso, na fase de exercício e no tempo de recuperação. Não foram detectadas alterações nos níveis de glicose, frequência cardíaca e ritmo cardíaco. Em comparação com os valores basais houve aumento de lactato ao final da fase de exercício [EXER] (60'EXER) e na fase de recuperação [RCT] aos 30'RCT e 60'RCT; e cTnI aos 60'RCT, 120'RCT e 4hRCT. Duração da onda P foi significativamente maior em 60'EXER, 15'RCT e 30'RCT, sem alterações na amplitude da onda. Duração do intervalo QRS teve aumento significativo em 30'RCT e o segmento ST apresentou diferença significativa em 60'EXER, 15'RCT e 60'RCT quando comparado ao basal. As alterações moderadas nos níveis de lactato e cTnI, bem como a pouca alteração na atividade eletrocardiográfica e manutenção da frequência cardíaca sugerem boa adaptação dos cães de busca e resgate ao tipo, intensidade e duração da operação de busca simulada realizada.(AU)

Lavado vesical de bovinos com hematúria enzoótica: padronização de técnica de colheita, obtenção de amostras e avaliação citopatológica / Bovine urinary bladder washing with enzootic hematuria: standardization of harvesting technique, sample collection and cytopathological evaluation

A hematúria enzoótica bovina é uma doença crônica que causa neoplasias na bexiga, e o exame citopatológico poderia auxiliar no diagnóstico precoce. Objetivou-se padronizar a técnica de colheita, obtenção de amostras e avaliação citopatológica do lavado vesical de bovinos com hematúria enzoótica bovina. Foram utilizadas 10 vacas, adultas, distribuídas em dois grupos. No grupo A foi recuperado todo o líquido vesical infundido, no grupo B foi recuperado apenas o último lavado. Os lavados foram submetidos à avaliação citopatológica. Apesar do volume final de líquido vesical ter sido maior no grupo A, em relação ao número de células, não houve diferença significativa (p > 0,05) entre os grupos. A quantidade de células inflamatórias e células epiteliais obtidas por amostra revelou que nos dois grupos todos os animais apresentavam mais células inflamatórias do que epiteliais, entretanto, não houve diferença entre o tipo de colheita realizada. As células epiteliais foram encontradas em 60% dos casos e as alterações morfológicas observadas foram discretas, não sendo possível classificar nenhuma amostra como hiperplásica ou neoplásica. Os dados deste estudo permitiram concluir que o exame citopatológico do lavado vesical de bovinos pode auxiliar no diagnóstico da hematúria enzoótica bovina e que os dois métodos de colheita empregados mostraram-se adequados para obtenção de amostras viáveis. A avaliação citopatológica permitiu a identificação de lesões não neoplásicas predominantemente inflamatórias. Acredita-se que a utilização de técnicas moleculares com biomarcadores em amostras citológicas seria importante para detectar precocemente lesões pré-neoplásicas ou neoplásicas nesses animais.(AU)

The bovine enzootic hematuria is a chronic disease that causes tumors in the bladder, and the cytophatologic test could assist in the early diagnosis. Aimed to standardize the technique of harvesting, obtaining samples and cytophatologic evaluation of bovine urinary bladder washing with bovine enzootic hematuria, 10 adult cows were divided into two groups: A (all the liquid infused in the bladder was recovered) and B (only the latter liquid was recovered). Liquids recovered were subjected to cytophatological evaluation. It was observed that the final volume of bladder liquid was higher in group A, however, in relation to the number of cells, no significant difference (p > 0.05) was observed between groups. The amount of inflammatory cells and epithelial cells obtained per sample revealed that in both groups all animals had more inflammatory cells than epithelial cells, however, there was no difference between the type of washing done. The epithelial cells were found in 60% of cases, the alterations observed were discretes and it was not possible to classify any sample as hyperplastic or neoplastic. Data from this study showed that the cytophatological examination of bovine urinary bladder washing may aid in the diagnosis of bovine enzootic hematuria and the two harvesting methods employed were adequate for obtaining viable samples. Cytopathological evaluation allowed the identification of non-neoplastic lesions predominantly inflammatory. It is believed that the use of molecular markers in cytological samples is important for early detection of pre-neoplastic or neoplastic lesions in these animals.(AU)